Целью настоящего исследования являлась оценка эффекта нового медицинского изделия на основе фиксированной комбинации гиалуроновой кислоты и хондроитина сульфата (ГК+ХС), растворенного в биоадгезивном носителе, в форме для перорального приема у взрослых пациентов с симптомами НЭРБ и слабым ответом на терапию ИПП.
">
Целью настоящего исследования являлась оценка эффекта нового медицинского изделия на основе фиксированной комбинации гиалуроновой кислоты и хондроитина сульфата (ГК+ХС), растворенного в биоадгезивном носителе, в форме для перорального приема у взрослых пациентов с симптомами НЭРБ и слабым ответом на терапию ИПП.
-
современное медикаментозное лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) основано на применении ингибиторов секреции кислоты, таких как ингибиторы протонной помпы (ИПП) 1–4.
- Неполное устранение симптомов наблюдается более чем у 30% пациентов, получающих ИПП. У пациентов с неэрозивной рефлюксной болезнью (НЭРБ) показатель неудовлетворительного ответа на терапию выше и составляет >40% 5,6.
- Новое медицинское изделие Альфазокс представляет собой комбинацию гиалуроновой кислоты и хондроитина сульфата (Гк + Хс), нанесенную на биоадгезивный носитель (полоксамер 407), и является современным средством, предназначенным для облегчения симптомов ГЭРБ.
- Гк входит в состав внеклеточного матрикса рыхлой соединительной ткани и вовлечена в ряд важных процессов, таких как контроль обновления эпителиальных клеток, что способствует реэпителизации и гидратации слизистой оболочки в процессе заживления язв 7.
- Хс является безопасным веществом из класса гликозаминогликанов; Хс спо-собен подавлять повреждающее воздействие пепсина на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта и может с успехом применяться при заболеваниях воспалительного характера 8,9.
- Биоадгезивный носитель (полоксамер 407) действует в качестве буферного ве-щества, защищает слизистую оболочку пищевода от воздействия желудочного содержимого и удлиняет время воздействия действующих веществ благодаря формированию стойкого покрытия эпителия пищевода 10.
- Целью исследования была оценка эффективности нового медицинского изделия (фиксированная комбинация Гк + Хс, нанесенная на биоадгезивный носитель и предназначенная для приема внутрь) у взрослых, испытывающих симптомы НЭРБ, при условии неадекватного ответа на терапию ИПП.
- Было проведено рандомизированное двойное слепое перекрестное плацебо-контролируемое исследование, в которое было включено 20 пациентов (17 мужчин, 3 женщины; средний возраст – 55±18 лет; среднее значение ИМТ – 28,3±5) с жалобами на изжогу и (или) отрыжку кислым в течение минимум 3 дней на протяжении 7-дневного вводного периода и не имеющих эндоскопических признаков повреждения слизистой оболочки.
-
Пациенты получали четыре суточные дозы Альфазокса или плацебо в течение 14 дней. По завершении периода вымывания, который составляет 7 дней, производилась смена исследуемого лечения – пациенты получали Альфазокс или плацебо в течение дополнительных 14 дней.
- Пациенты получали поддерживающую терапию ИПП в стандартной дозе на протяжении всего периода исследования.
- Ежедневно пациенты отмечали интенсивность изжоги и отрыжки кислым после пробуждения и (или) в ночное время. Для оценки выраженности симптомов использовалась 4-балльная рейтинговая шкала (0 = симптомы отсутствуют; 1 = симптомы выражены незначительно и практически не вызывают дискомфорта; 2 = симптомы доставляют некоторый дискомфорт, однако не влияют на сон или повседневную деятельность, возможно применение антацидов; 3 = выраженные симптомы, влияющие на повседневную деятельность и (или) сон, постоянное применение антацидов).
- В качестве основных показателей эффективности использовалась суммарная оценка интенсивности симптомов (SSSI) за 14-дневный терапевтический период, которая выражалась в виде разницы в степени интенсивности симптомов (SSID). значение SSID оценивали как разницу между исходным значением и SSSI в каждой временной точке.
|
Рисунок 1. Суммарная оценка интенсивности симптомов (SSSI): абсолютные значения после завершения рандомизации.
|
|
 Рисунок 2. Разница в степени интенсивности симптомов (SSID) и динамика интенсивности изжоги и отрыжки кислым (SID – Symptom Intensity Difference) после завершения рандомизационной последовательности. На основе материалов Б. Палмьери и соавт., 2013 г. |
|
 Рисунок 3. Суммарная разница в степени интенсивности симптомов: еженедельные значения в каждой временной точке. SSID – разница в степени интенсивности симптомов. |
|
 Рисунок 4. Процент пациентов, у которых отмечено полное исчезновение симптомов и которые сообщили о быстродействии препарата (≤30 мин.).
|
- В группе Альфазокса отмечено значимое уменьшение времени до исчезновения симптомов по сравнению с группой плацебо (медиана 38 мин. по сравнению с 65 мин., р<0,01). кроме того, на фоне применения Альфазокса пациенты отметили хорошее быстродействие (≤30 мин.) в значимо большем проценте случаев по сравнению с плацебо (60% и 30% соответственно, р=0,05) (рисунок 4).
- В группе Альфазокса сохранение благоприятного действия в течение более 3 часов наблюдалось у 60% пациентов, в группе плацебо – у 25% пациентов.
- У 7 пациентов было зарегистрировано всего 9 нежелательных явлений (НЯ), которые выражались главным образом в виде нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта (диарея, нарушение ритма дефекации, неприятные ощущения в животе, тошнота): 4 НЯ у 3 пациентов, получавших Альфазокс, и 5 НЯ у 4 пациентов, получавших плацебо.
1. Dean B. B., Gano A. D., Knight K., Ofman J. J., Fass R. Effectiveness of proton pump inhibitors in non erosive reflux disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2004; 2: 656–664.
2. Galmiche J. P., Stephenson K. Treatment of gastroesophageal reflux disease in adults: an individual approach. Dig Dis. 2004; 22: 148–160.
3. Weiberg D. S, Kadish S. J. The diagnosis and management of gastro-oesophageal reflux disease. Med Clin N Amer. 1996; 80: 411–429.
4. Wang C., Hunt R. H. Medical management of gastroesophageal efflux disease. Gastroenterol Clin North Am. 2008; 37: 879–899.
5. Fass R., Sifrin D. Management of heartburn not responding to proton pump inhibitors. Gut. 2009; 58: 295–309.
6. Fass R., Shapiro M., Dekel R. Systematic review: proton-pump inhibitor failure in gastro-oesophageal reflux disease, where next? Aliment Pharmacol Ther. 2005; 25: 79–94.
7. Volpi N., Schiller J., Stern P., Soltes I. Role, metabolism, chemical modification and application of hyaluronan. Curr Med Chem. 2009; 16: 1718–1745.
8. Gaffney J., Matou Nasri S., Grau-Olivares M., Stevin M. Therapeutic applications of hyaluronan. Mol Byosyst. 2010; 6: 437–443.
9. Lauder R. M. Chondroitin sulphate a complex molecule with potential impacts on a wide range of biological systems. Complement Ther Med. 2009; 17: 56–62.
10. Du Souich P., Garcia A. G., Verges J., Montell E. Immunomodulatory and anti-inflammatory effects of chondroitin sulphate. J Cell Mol Med. 2009; 13: 1451–1463
