Главная / Статьи / Резистентность слизистой оболочки пищевода у больных ГЭРБ: диалог клинициста и морфолога
Эзофагопротекция Недостающее звено в терапии ГЭРБ
01 Исследование Экстразокс
Российское открытое наблюдательное исследование
по оценке влияния применения Альфазокса
на экстраэзофагеальные симптомы у пациентов с ГЭРБ
Узнать больше
02

Резистентность слизистой оболочки пищевода у больных ГЭРБ: диалог клинициста и морфолога

12 августа, 2021
5
Ливзан М.А Д.м.н., профессор, ректор, заведующий кафедрой Факультетской терапии и гастроэнтерологии ФГБОУ высшего образования «Омский государственный медицинский университет» МЗ РФ
Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) наиболее распространена среди всех кислотозависимых заболеваний и признана ведущей причиной развития аденокарциномы пищевода. Естественный фактор защиты от агрессивных компонентов рефлюктата – целостность слизистой оболочки пищевода, выполняющей барьерную функцию при участии ряда механических, химических и иммунологических механизмов. Их повреждение при регулярном воздействии кислого или смешанного по составу рефлюкса вызывает развитие патологического процесса.

Обзор подготовлен с целью систематизации знаний об основных составляющих мукозального барьера пищевода, обеспечивающих резистентность слизистой оболочки в условиях ГЭРБ. Поиск литературы проводился в системах Embase, PubMed и Google Scholar по ключевым словам: гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, мукозальная защита, слизистая оболочка эпителия пищевода, белки плотных контактов, эпителиальная защита, эзофагопротекция. Акцент сделан на основные структурные и функциональные компоненты защиты слизистой оболочки пищевода.
Содержание
Скачать статью Резистентность слизистой оболочки пищевода у больных ГЭРБ: диалог клинициста и морфолога PDF, 256.8 Кб Скачать
Введение

Рост заболеваемости гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ), занимающей одну из лидирующих позиций по распространенности среди кислотозависимых заболеваний пищеварительного тракта, следует признать современной общемировой тенденцией [1]. Заболеваемость ГЭРБ среди всего взрослого населения составляет в Северной Америке 18,1–27,8%, в Южной Америке 23,0%, в Европе 8,8–25,9%. По данным эпидемиологических исследований, в России распространенность ГЭРБ во всей взрослой популяции оценивается от 11,3 до 23,6%, среди которых у 45–80% больных обнаруживают эзофагит, при этом распространенность факторов риска заболевания не отличается от общемировой [2–4].

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь манифестирует пищеводными и внепищеводными симптомами. Важные морфологические изменения с развитием рефлюксэзофагита различной степени тяжести, формированием пищевода Барретта и ассоциированной с ним аденокарциномы проявляются на уровне мукозального барьера пищевода [1, 5]. Важное значение в диалоге клинициста и морфолога приобретает понимание молекулярно-клеточных механизмов обеспечения резистентности слизистой оболочки пищевода в условиях патологии при воздействии факторов риска ГЭРБ. На этой теоретической основе строится подбор схем индивидуализированной и персонифицированной терапии.Настоящая публикация подготовлена с целью систематизации знаний об основных составляющих мукозального барьера пищевода, обеспечивающих резистентность слизистой оболочки в условиях ГЭРБ.

Механизмы резистентности слизистой оболочки при ГЭРБ

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь – кислотозависимое заболевание, которое возникает и прогрессирует при первичном нарушении моторной функции верхних отделов пищеварительного тракта [1, 6]. Основными компонентами в патогенезе ГЭРБ признаны частота возникновения, а также продолжительность рефлюкса содержимого желудка, когда рефлюктат, включающий соляную кислоту, пепсин, а  также дополнительно желчные кислоты и лизолецитин (в случае сопутствующего дуоденогастрального рефлюкса), забрасывается в вышележащие отделы пищеварительного тракта и оказывает повреждающее действие на слизистую оболочку пищевода [1, 7, 8].

Рассмотрим основные компоненты мукозального барьера, обеспечивающие резистентность слизистой оболочки пищевода в  условиях ГЭРБ. Наиболее поверхностный, предэпителиальный уровень защиты образован слоем слизи, который нейтрализует поступившую кислоту и  защищает плоскоклеточный эпителий пищевода от контакта с  агрессивным рефлюктатом [9]. Его основными компонентами являются муцины, немуциновые протеины, бикарбонаты и небикарбонатные буферы, простагландин Е2, эпидермальный фактор роста, трансформирующий фактор роста альфа [7]. Предэпителиальный слой слизи отвечает за восстановление рН в просвете пищевода до нормальных показателей, что способствует защите пищевода от поступающего рефлюктата [1].

Основные защитные гликопротеины – муцины поступают в пищевод со слюной и секретируются собственными железами пищевода. Муцины присутствуют в секретируемой форме, образующей защитный слой над эпителием, и в мембранно-связанной форме, которая представляет собой часть гликокаликса и локализуется на поверхности клеток эпителия. Установлено, что агрессивные молекулы в  составе рефлюктата, прежде всего соляная кислота, стимулируют секрецию муцинов MUC3 и MUC5AC. При этом повышение секреции муцинов ассоциировано с восстановлением протекторных свойств слизистой оболочки и, наоборот, существенно снижено в условиях прогрессирования эзофагита [9]. В связи с этим дополнительное повышение защитных характеристик предэпителиального барьера, например при помощи эзофагопротектора, может служить важным компонентом в терапии ГЭРБ.

К факторам предэпителиальной защиты также принято относить резидентную микробиоту, при том что ее популяция существенно меньше в сравнении с другими отделами пищеварительного тракта [10]. Данные о  доминировании стрептококков и частом присутствии других таксонов, типичных для микробиоты ротоглотки, свидетельствуют о том, что микробио та пищевода в основном имеет оральное происхождение. В составе микрофлоры полости рта и глотки обнаруживается высокая распространенность стрептококков наряду с такими таксономическими единицами, как Veillonella, Fusobacterium, Gemella, Granulicatella и Rothia [11, 12]. В то же время не все бактерии, ассоциированные со слизистой оболочкой полости рта, могут колонизировать слизистую пищевода. Некоторые члены микробиоты пищевода отсутствуют или представлены в  небольшом количестве в  составе типичной микрофлоры полости рта. Таким образом, микрофлора пищевода существует как отдельная микробиологическая экосистема [10].

Следующей ступенью защиты выступает собственно слизистая оболочка пищевода, сформированная многослойным плоским неороговевающим эпителием. Он образован тремя слоями: поверхностным слоем клеток плоского эпителия, шиповатым слоем и слоем базальных клеток [13]. Базальный слой обычно представлен одним – тремя слоями клеток и состоит из незрелых клеток со сравнительно крупными ядрами и относительно небольшим объемом цитоплазмы. Эти клетки выполняют функцию источника обновления эпителиального пласта как единственные в  пищеводном эпителии способные к  делению с последующей миграцией дочерних клеток по направлению к его верхним слоям. Во время миграции ядра уменьшаются, после чего клетка попадает в слой поверхностно расположенных зрелых клеток [5].

В дополнение к компактному расположению клеток наличие слоя межклеточного гликокаликса также обеспечивает дополнительную защиту от проникновения компонентов агрессивного рефлюктата. Наиболее важный механизм формирования целостности эпителиального пласта включает особый молекулярный комплекс, который обеспечивает формирование клеточных контактов в  поверхностном и шиповатом слоях. Подобная структура известна как апикальный соединительный комплекс. Он образует межклеточные контакты и регулирует диаметр межклеточного пространства, включая три основных компонента: белки плотных контактов, белки межклеточной адгезии и десмосомы [5, 9, 14].

В образовании межклеточных комплексов плотных контактов важную роль играют такие белки плотных контактов, как окклюдин (OCLN), зонулин и  клаудины (преимущественно клаудин-1 (CLDN1), клаудин-2 (CLDN2), клаудин-4 (CLDN4)). Белки межклеточной адгезии представлены в  основном Е-кадгерином и  обеспечивают структурную целостность ткани. В  многослойном плоском эпителии десмосомы не только изолируют клетки, но и  выполняют белковый и  ионный транспорт через межклеточные пространства. Десмосомы представлены десмосомными кадгеринами с межклеточными и внеклеточными доменами, которые регулируют скорость ионного обмена [9, 15].

Биопсийное исследование назначается нечасто при диагностике рефлюкс-эзофагита, но характерные гистологические признаки позволяют лучше понять суть изменений, происходящих в слизистой оболочке пищевода.

По данным исследования [16], гистологические изменения слизистой оболочки больных ГЭРБ связаны не только с  повреждением ткани агрессивным рефлюктатом, но и с формированием в ней воспалительного инфильтрата. С одной стороны, повреждение, возникшее вследствие контакта слизистой оболочки с кислотой, стимулирует пролиферацию клеток базального слоя с увеличением числа его слоев (базальноклеточная гиперплазия). С другой стороны, воздействие кислоты и желчных солей стимулирует секрецию эпителиальными клетками провоспалительных цитокинов, в частности интерлейкинов 1, 6, 8, 10 и фактора некроза опухолей альфа, приводя к появлению Т-лимфоцитов и нейтрофилов в  ткани. Провоспалительные цитокины, выделяемые эпителиоцитами, не только усиливают их повреждение, но и активируют мезенхимальные (в том числе фибробласты, миофибробласты, тучные клетки) и  эндотелиальные клетки. При этом стимулируется выработка еще большего количества медиаторов воспаления с привлечением иммунных клеток, образуется замкнутый круг [5, 17].

Высвобождаемые иммунными клетками активные формы кислорода вступают в реакцию с окружающими белками и  жирными кислотами мембран клеток, вызывая перекисное окисление липидов с  развитием окислительного стресса. Повреждение апикальных соединительных комплексов и связанное с этим процессом снижение экспрессии белков плотных контактов и белков клеточной адгезии приводят к расширению межклеточных промежутков у  пациентов с ГЭРБ. Этот дополнительный фактор снижения протективных свойств эпителиального барьера позволяет проникать агрессивным молекулам рефлюктата в  более глубокие слои слизистой оболочки [5, 18]. Кроме того, в результате повреждения ДНК, РНК и  липидов, вероятных специфических изменений генов и  аберрантного метилирования промоторных участков генов изменяются функции ферментов и  других белков, в том числе могут активироваться онкогенные белки и (или) ингибироваться белки-супрессоры опухоли [19]. Высокая пролиферативная активность эпителия сопровождается увеличением частоты ошибок репликации и способствует закреплению и распространению мутаций в клеточной популяции [5, 17].Таким образом, совокупность воспалительных процессов, окислительного стресса и  повышенной пролиферативной активности может создавать благоприятный фон для прогрессирования диспластических и неопластических изменений в слизистой оболочке, в том числе пищевода Барретта и аденокарциномы (рис. 1) [17, 20].

Резистентность

Рис. 1. Этапы формирования пищевода Барретта и аденокарциномы пищевода (по данным [20])

Согласно действующим клиническим рекомендациям, пациентам с ГЭРБ, рефрактерной к лечению ингибиторами протонной помпы (ИПП), необходимо проведение эзофагогастродуоденоскопии с биопсией и гистологическим исследованием биоптатов [1]. Для описания морфологических изменений биоптата, в  том числе качественной оценки межклеточных расстояний, может быть использована световая микроскопия. Надежная верификация феномена расширенных межклеточных пространств возможна при использовании метода электронной микроскопии [5]. Применение иммуногистохимических методов позволяет оценить состояние белков межклеточных контактов [5].

Постэпителиальный уровень защиты обеспечивается кровоснабжением слизистой оболочки и механизмами поддержания кислотно-основного состояния ткани [7]. Ионные Н+-транспортеры располагаются базолатерально в клеточных мембранах эпителия пищевода и способны удалять избыток ионов водорода, повышая клеточный pH до нормальных значений [9]. Кровоток слизистой оболочки помимо обеспечения питательными веществами и  кислородом доставляет бикарбонаты в  ткань и удаляет побочные продукты метаболизма, в  том числе ионы водорода, молочную кислоту и CO2. В  ряде исследований показано компенсаторное увеличение кровоснабжения слизистой оболочки пищевода при воздействии на нее соляной кислоты [5, 21].

Современные принципы терапии ГЭРБ

Биопсийное исследование проводится в ограниченном числе случаев, в связи с чем правомерен вопрос о необходимости клиницисту данных о снижении резистентности слизистой оболочки при ГЭРБ. Если рассматривать в  качестве целей терапии не только купирование симптомов, но и восстановление целостности слизистой оболочки, профилактику рецидивов заболевания, формирования пищевода Барретта и ассоциированной с ним аденокарциномы, требуется соблюдение минимально необходимого по длительности и основным компонентам курса лечения.Назначение ИПП в качестве препаратов первой линии в  лечении ГЭРБ не вызывает сомнений [1, 22, 23]. Эти препараты снижают агрессивность желудочного содержимого и уменьшают его объем, что способствует контролю симптомов заболевания, восстановлению резистентности слизистой оболочки пищевода и профилактике осложнений заболевания [23–25].

Вместе с  тем монотерапия ИПП оказывается недостаточно эффективной у части пациентов, поэтому в  схему терапии требуется включать дополнительные средства [26, 27]. Так, альгинаты необходимы для нейтрализации «кислотного кармана» при грыже пищеводного отверстия диафрагмы, а  прокинетики  – для восстановления моторики верхних отделов пищеварительного тракта [28–30].К прорывам в  лечении рефлюкс-эзофагита следует отнести появление нового класса средств терапии ГЭРБ – эзофагопротектора (Альфазокс). Препарат состоит из смеси низкомолекулярной гиалуроновой кислоты и  низкомолекулярного хондроитина сульфата, которые растворены в  биоадгезивном носителе (полоксамере 407) [1, 15, 31]. Эзофагопротектор обволакивает слизистую оболочку пищевода и ограничивает ее контакт с агрессивными молекулами рефлюктата [15, 31].

Помимо механической защиты компоненты Альфазокса – гиалуроновая кислота и  хондроитина сульфат, являющиеся многофункциональными гликозаминогликанами, ускоряют репарацию и регенерацию эпителия слизистой оболочки пищевода, участвуя в процессах пролиферации, дифференциации и миграции клеток эпителия [31–33]. Гиалуроновая кислота также обладает ангиогенным действием и индуцирует экспрессию белков плотных контактов, повышая интенсивность восстановления молекулярно-клеточной структуры и  барьерной функции эпителия пищевода, а хондроитина сульфат специфически связывается с  биоактивными веществами, например пепсином, и ингибирует их активность [15, 32, 34].

Биоадгезивный носитель полоксамер 407 – гидрофильное поверхностно активное вещество с адгезивными свойствами доставляет действующие лекарственные вещества на поверх-ность слизистой оболочки пищевода и обеспечивает их пролонгированное высвобождение [35].

Клиническая эффективность Альфазокса при эрозивной и неэрозивной формах ГЭРБ была установлена в  ряде клинических проспективных плацебоконтролируемых исследований [36, 37]. В 2017 г. были опубликованы результаты мультицентрового двойного слепого плацебоконтролируемого исследования, подтвердившие более высокую эффективность применения терапии ИПП в сочетании с эзофагопротектором, чем монотерапии ИПП, у пациентов с неэрозивной формой ГЭРБ [38].

rezistentnost_article1.jpg

Рис. 2. Морфология слизистой оболочки пищевода у пациентов с эрозивным эзофагитом степеней C, D по Лос-Анджелесской классификации до начала лечения

rezistentnost_article2.jpg

Рис. 4. Экспрессия клаудина-1 у пациентов в группе Альфазокса и пантопразола после лечения

rezistentnost_article3.jpg

Рис. 3. Экспрессия клаудина-1 у пациентов с эрозивным эзофагитом степеней C, D по Лос-Анджелесской классификации до начала лечения

rezistentnost_article4.jpg

Рис. 5. Экспрессия клаудина-1 у пациентов в группе пантопразола после лечения

Клинический опыт

В ходе нашего клинического исследования получен опыт эффективной терапии ГЭРБ с применением комбинации ИПП и Альфазокса. В исследовании приняли участие 60 пациентов с эрозивным эзофагитом степеней C, D по Лос-Анджелесской классификации. Пациентов рандомно распределили по двум группам: основная группа принимала пантопразол и Альфазокс в течение четырех недель, а  группа сравне-ния – только пантопразол в течение того же времени. Анализ морфологии слизистой оболочки пищевода (рис. 2) и уровня экспрессии клаудина-1 (рис. 3) подтвердил отсутствие различий в основной и контрольной группах до начала лечения.

На контрольном визите, согласно предварительным данным исследования, у получавших Альфазокс пациентов выявлено более быстрое купирование клинических симптомов по сравнению с  группой сравнения. Кроме того, в основной группе значимо более часто определялась фиксация положительной динамики с наступлением ремиссии по данным эндоскопии и наступала гистологическая ремиссия с увеличением индекса метки клаудина-1 (рис. 4, 5).

Таким образом, эзофагопротектор Альфазокс как компонент комплексной терапии позволяет скорее достичь клинической, эндоскопической и гистологической ремиссии заболевания у большинства пациентов с ГЭРБ, способствуя более быстрому и полному восстановлению мукозального барьера пищевода.

Накопленный опыт применения комбинированной терапии ИПП с включением эзофагопротектора позволит в  будущем применять индивидуальный подход к пациенту и повысить эффективность лечения. Будет реализовываться принцип превенции, способствующий снижению рисков формирования пищевода Барретта и  ассоциированной с ним аденокарциномы [31].

Заключение

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь – распространенное, хорошо изученное заболевание. В литературе подробно описаны причины возникновения и патогенез патологических рефлюксов кислого и слабощелочного характера с учетом морфологических особенностей строения слизистой оболочки пищевода.

Вместе с тем установлено, что широко применяемая при ГЭРБ терапия ИПП в ряде случаев оказывается недостаточно эффективной. Морфологические изменения слизистой оболочки пищевода, приводящие к нарушению ее барьерной функции, служат одной из частых причин рефрактерности к терапии ИПП. Повысить эффективность терапии возможно с применением эзофагопротектора.

Пожалуйста, оцените материал:
03 Рекомендованные
материалы
5
Рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению ГЭРБ
Здесь вы найдете обновленные рекомендации РГА 2020 года по диагностике и лечению ГЭРБ
5
Комбинированная терапия гастроэзофагеальной рефлюксной болезни
Приведены данные клинического исследования эффективности комбинации эзофагопротектора с ИПП для купирования симптомов и эпителизации эрозий слизистой оболочки пищевода у больных ГЭРБ.
5
Резистентность слизистой оболочки пищевода у больных ГЭРБ: диалог клинициста и морфолога
Обзор демонстрирует новые возможности в достижении клинической, эндоскопической и гистологической ремиссии с применением эзофагопротектора Альфазокс
0
11:01
Диета пациентов с ГЭРБ (гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь)
Диета пациентов с ГЭРБ. Какой она должна быть? Ломаем стереотипы вместе с Кайбышевой В.О. - к.м.н., старшим научным сотрудником Научно-исследовательской лаборатории (НИЛ) хирургической гастроэнтерологии и эндоскопии Российского национального исследовательского медицинского университета (РНИМУ) им. Н.И. Пирогова
5
19:56
Нужна ли эзофагопротекция при лечении ГЭРБ?
Дмитрий Станиславович Бордин в своем докладе «Нужна ли эзофагопротекция при лечении ГЭРБ?» рассказал о результатах рандомизированного клинического исследования, проведенного на базе МКНЦ им. А.С. Логинова, в котором была оценена эффективность комбинированной терапии ИПП и Альфазокса у больных с эрозивным рефлюкс-эзофагитом.
5
17:36
Опыт защиты слизистой оболочки в лечении эрозивного эзофагита
Профессор, ректор «Омского ГМУ» Ливзан М.А. остановится на вопросах морфологических изменений слизистой оболочки пищевода под влиянием кислого или желчного рефлюкса при ГЭРБ. А также расскажет о роли эзофагопротекции в достижении эндоскопической и гистологической ремиссии в терапии эрозивной ГЭРБ
5
04:50
Эзофагопротектор Альфазокс удостоен премии «Платиновая унция» «За смену парадигмы в лечении ГЭРБ»
О знаковом событии для всей гастроэнтерологической общественности - вручении премии "Платиновая унция" в номинации "За смену парадигмы лечения ГЭРБ», рассказывает к.м.н., доцент Кучерявый Ю.А.
4.5
4:34
Механизмы эзофагопротекции в лечении ГЭРБ
О принципиально новом подходе к терапии пациентов с ГЭРБ и о преимуществах медицинского изделия Альфазокс, действие которого направлено непосредственно на слизистую пищевода, рассказывает к.м.н., доцент Кучерявый Ю.А.
4.15
Альфазокс — инновационное медицинское изделие с доказанным эзофагопротективным потенциалом
Статья посвящена медицинскому изделию с доказанным эзофагопротективным потенциалом – Альфазоксу, в состав которого входят гиалуроновая кислота и хондроитина сульфат, нанесенные на биоадгезивный носитель полоксамер 407.
3.75
Эффективность и безопасность применения комбинации Альфазокса с ИПП при лечении пациентов с НЭРБ
Некоторым пациентам с симптомами НЭРБ с частичным или ограниченным ответом на терапию ИПП необходимо назначение дополнительных препаратов для уменьшения выраженности симптоматики заболевания.
4.13
Применение Альфазокса при лечении пациентов с НЭРБ: данные рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования, 2013 год
Ключевым открытием в лечении ГЭРБ стали ингибиторы протонной помпы (ИПП). Некоторым пациентам с симптомами НЭРБ с частичным или ограниченным ответом на терапию ИПП необходимо назначение дополнительных препаратов для уменьшения выраженности симптоматики заболевания.
2
1:32:47
Как изменились представления о ГЭРБ за последние 15 лет?
Ведущий гастроэнтеролог-гепатолог СМ-клиники, к.м.н., Ильчишина Т.А. рассказывает о нерешенных вопросах и сложностях в терапии ГЭРБ, об осложнениях гастроэзовагеальной рефлюксной болезни, о важности защиты слизистой оболочки пищевода при данном заболевании.
3.79
2:25:20
Кислотозависимые заболевания - междисциплинарный подход
Главный терапевт и главный гастроэнтеролог г. Новосибирска МЗ Новосибирской области, д.м.н., профессор, Осипенко М.Ф. и Доцент кафедры онкологии с гематологией ЯГМА, к.м.н., доцент, Кашин С.В., а также д.м.н., профессор Бакулина Н.В. обсуждают важнейшие вопросы, делятся своими наработками в области диагностики и лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, представляют разборы сложных клинических случаев.
3.52
1:31:44
Факты и фейки про ГЭРБ
Главный гастроэнтеролог ОАО РЖД, доцент кафедры пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии МГМСУ им. А. И. Евдокимова Минздрава РФ, к.м.н., Кучерявый Ю.А. и ведущий гастроэнтеролог-гепатолог СМ-клиники, к.м.н., Ильчишина Т.А., в рамках вебинара рассматривают различные вопросы диагностики и подходов к терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, рассматривают факторы, приводящие к осложнениям заболевания, об особенностях стандартной терапии ГЭРБ, развенчиваются мифы о данном заболевании.
4.21
50:17
Когда необходима комбинированная терапия ГЭРБ?
Главный гастроэнтеролог ОАО РЖД, доцент кафедры пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии МГМСУ им. А. И. Евдокимова Минздрава РФ, к.м.н., Кучерявый Ю.А. представляет разбор клинического случая пациента с эрозивным эзофагитом с подозрением на пищевод Баррета, рассказывает об особенностях течения ГЭРБ, о текущих проблемах в терапии ГЭРБ, о тех показаниях, при которых рекомендована комбинированная терапия с применением эзофагопротектора, высказывает свое мнение о преимуществах применения эзофагопротектора при эрозивном ГЭРБ.
1:49
Преимущества механизма действия Альфазокса для терапии ГЭРБ
к.м.н., главный гастроэнтеролог ОАО РЖД, доцент кафедры пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии МГМСУ им. А. И. Евдокимова Минздрава РФ, Кучерявый Ю.А. говорит о преимуществах механизма действия нового продукта для терапии пациентов с ГЭРБ, а также о дополнительных возможностях для врачей в лечении ГЭРБ с появлением эзофагопротектора.
3.4
2:19
Повышения эффективности терапии ГЭРБ при помощи эзофагопротектора Альфазокс
Главный гастроэнтеролог Департамента Здравоохранения г.Москвы, руководитель отдела патологии поджелудочной железы, желчных путей и верхних отделов пищеварительного тракта НПЦ им. Логинова, д.м.н., профессор кафедры общей врачебной практики ФДПО, Бордин Д.С. говорит о стратегиях повышения эффективности терапии ГЭРБ и о важности применения ззофагопротекции в дополнение к ИПП.
2.87
Предварительные данные о клиническом использовании Альфазокса при лечении эзофагитов и гастритов, 2009 год
3.94
5:37
Интервью с Carmelo Scarpignato о применении Альфазокса в терапии ГЭРБ
Профессор Кармело Скарпиньято высказывает свое мнение о новом подходе к терапии пациентов с ГЭРБ, дает практические рекомендации по способу применения Альфазокса и делится собственным опытом применения Альфазокса в клинической практике.
04 Видеоматериалы
и полезные статьи
В этих разделах вы найдете данные клинических исследований, опыт ведущих специалистов и другую полезную информацию для вашей клинической практики
05 Клинические рекомендации
по лечению ГЭРБ 2020
Здесь вы найдете обновленные рекомендации РГА
по диагностике и лечению ГЭРБ
4.5 Эзофагопротектор
Рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению гастроэзофагеальной рефлюксной болезни
2020 год
Эзофагопротектор
06 Помощь экспертов
Зубков Д. С консультант по юридическим вопросам, главный врач ООО «Национальная экспресс-лаборатория+», ведущий юрист РОО «Ассоциация травматологов-ортопедов Москвы»
Задать вопрос
юристу
Кашин С. В к.м.н., заведующий отделением диагностической и оперативной эндоскопии Ярославской областной клинической онкологической больницы, главный специалист по эндоскопии Ярославской области, доцент кафедры онкологии с гематологией Ярославской ГМА
Задать вопрос
эксперту
Бакулина Н. В ученый секретарь Университета, д.м.н., зав. кафедрой внутренних болезней, клинической фармакологии и нефрологии ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» МЗ РФ
Задать вопрос
эксперту
Кучерявый Ю. А к.м.н., доцент кафедры пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии ФГБОУ ВО МГМСУ им. А.И. Евдокимова Минздрава РФ, главный гастроэнтеролог Центральной дирекции здравоохранения ОАО «РЖД»
Задать вопрос
эксперту
Добро пожаловать!

Данный сайт содержит профессиональную специализированную информацию. Согласно действующему законодательству данные материалы могут быть доступны только специалистам здравоохранения.

Я подтверждаю, что являюсь специалистом здравоохранения с медицинским образованием и информация, полученная на сайте, будет использована мною только в профессиональной деятельности

Действие недоступно

Пожалуйста, зарегистрируйтесь или авторизуйтесь для получения доступа ко всем инструментам сайта

Ваше вопрос успешно отправлен!
Вам ушло письмо для подтверждения регистрации!
Сообщить о нежелательном явлении (НЯ) iДанную форму заполняет врач
(вносит имеющиеся данные
на пациента)
Пожалуйста, заполните поля ниже
Инициалы пациента iВ поле «Ф» вносится первая буква
фамилии, в поле «И» — первая буква
имени
Возраст пациента
Пол пациента
Выбрать
Мужской
Женский
Нарушение функции
печени iСтавится галочка у нужного
утверждения
Выбрать
Да
Нет
Нарушение функции
почек iСтавится галочка у нужного
утверждения
Выбрать
Да
Нет

Аллергия iСтавится галочка у нужного
утверждения. В случае ответа “да”,
заполняется поле “на что”
Выбрать
Да
Нет
Аллергия на
Телефон врача
Электронный адрес врача
Показание к применению Альфазокса
Номер серии Альфазокса
Режим приёма Альфазокса
Сопутствующая терапия

Дата начала
лечения

Дата окончания
лечения
Дата появления
нежелательного
явления
(НЯ)
Дата окончания
нежелательного
явления
(НЯ)
Описание нежелательного явления(НЯ)
Предпринятые меры
Дополнительная информация
Нажимая кнопку «Отправить» вы подтверждаете, что ознакомлены и согласны с условиями
лицензионного договора и пользовательского соглашения

Необходимо заполнить все поля и согласиться с условиями